Синтез и свойства амфифильных полимеров N-винилпирролидона, содержащих концевые алкильные группы

По правилу Красуского К.А., аминогруппа направляется преимущественно к более гидрогенизированному атому углерода оксиранового цикла.

Следовательно реакция получения полимера содержащие остатки аминокислоты b-аланина может быть представлена следующим образом:

С целью синтеза модифицированных полимеров применена методика, по которой ЭПВП (содержание эпоксидных групп 10%) и соответствующую аминокислоту (соотношение 1: 20) растворяли в дистиллированной воде и при перемешивании вводили водный раствор гидроксида натрия. Реакцию проводили в течение 4 часов при комнатной температуре.

При взаимодействии эпоксидсодержащих полимеров с аминами в водной среде имеет место ускорение реакции и увеличение степени превращения за счет каталитического действия образующейся вторичной спиртовой группы, обладающей высокой нуклеофильностью.

Реакцию проводили при двадцатикратном избытке аминокислоты, так как при увеличении количества аминокислоты по отношению к эпоксидной группе увеличивается степень превращения. Конечные продукты очищали диализом и лиофильно сушили. Полученные продукты идентифицировали по данным функционального анализа.

Таким образом, в результате проведенных реакций образуются полимеры ЭПВП с аминокислотными остатками в боковой цепи. В модифицированных полимерах аминокислоты связаны с эпоксидными звеньями исходного полимера по аминным группам. Причем присоединение к оксирановому циклу идет по углероду, находящемуся в азотсодержащем цикле.

Полного замещения эпоксидных групп на аминокислотные остатки не происходит. При этом функциональный анализ на эпоксидную группу показывает, что в модифицированных полимерах отсутствуют реакционноспособные эпоксидные группы. Определенный процент приходится на гидроксильные группы оксиранового цикла, так как эпоксидные соединения при pH > 7 вступают в реакцию с водой по следующей схеме:

В условиях проведения полимераналогичного превращения вода конкурирует с

аминной группой аминокислоты в реакции с оксирановым циклом полимера. Так как вода обладает менее основными свойствами по сравнению с аминной группой, то эпоксидная группа преимущественно взаимодействует с аминной группой аминокислоты и незначительно с водой.

В клинической токсикологии отравления тетрахлорметаном (ССL4) встречаются довольно часто, пациенты с данной патологией составляют до 60% всех печеночных токсикологических больных. Гепатоксические поражения под воздействием четыреххлористого углерода (тетрахлорметана) сопровождаются прогрессированием некротических изменений.

Внутривенная инфузия разработанных средств в дозе 5 мг/кг массы купирует развитие гепатотоксического поражения, вызванного ССL4 и других холестатических поражений, снимает эндогенную интоксикацию, показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активирует ферментысистемы АОС.

Первая серия – раствор №1. Новый биологически активный полимерный комплекс (3%) – 5 животных.

Вторая серия – раствор №2. Биологически активное вещество (3%) в изотоническом растворе – 5 животных.

Третья серия – раствор №3. Красгемодез (аналог Неогемодеза) – 5 животных.

Четвертая серия – контрольная группа. Интоксикация без лечения. – 5 животных.

Пятая серия – интактные животные – 4 животных.

Введение крысам тетрахлорметана вызывало тяжелое нарушение функции печени и привело к гибели 50% животных. Под воздействием новых кровезаменителей привело к снижению летальности. В 1 гр-6%, 2 гр-10%, 3 гр-16%.