Применение поливинилпирролидона в медицине

ПВП нашел широкое применение в медицине благодаря своей хорошей растворимости в воде, отсутствию токсичности и высокой склонности к комплексообразованию. В зависимости от величины молекулярной массы, он применяется в качестве основы кровезаменяющих растворов, для дезинтоксикации организма, для пролонгирования действия лекарств, в качестве основного биологического компонента, определяющего лекарственные свойства препарата.

ПВП используется для приготовления большого числа лекарственных композиций различного назначения и разнообразных лекарственных форм (таблетки, порошки, драже, микрокапсулы, мази, инъекционные растворы и т.д.). Например, в медицинской практике ПВП широко используется для приготовления препаратов различного назначения: ПВП с молекулярной массой 2000 – 3000 входят в состав лекарственных форм в качестве растворителя [29, 30], из ПВП молекулярной массы 7000 – 15000 готовят препараты дезинтоксикационного действия [29, 31, 32] и препараты с антибиотиками [29, 33–36]. На основе ПВП молекулярной массы 15000 – 30000 получают комплексы с йодом, как основу антисептических препаратов [29, 37, 38]. Растворы ПВП с ММ 10000 – 30000 используются в качестве плазмозаменяющих препаратов крови [33, 39], а с ММ 40000 – 50000 применяют для получения лекарственных препаратов пролонгированного действия [39].

Из препаратов, содержащих ПВП, известностью пользуется гемодез (Россия). Порошок комплекса «ПВП – йод» служит субстанцией для приготовления множества различных лекарственных форм [39].

Известно, что ПВП в водном растворе обладает способностью образовывать комплексы с различными веществами органического строения [25, 23, 41]. Образование комплекса между водорастворимым полимером и малорастворимыми в воде органическими молекулами лекарственного вещества способствует увеличению растворимости последних в воде. Другими словами, введение ПВП в лекарственную форму позволяет увеличить концентрацию действующего начала в растворе, получить более стабильный препарат и в ряде случаев даже изменить время действия вещества в организме [33–36]. ПВП в водном растворе образует комплексы с большим числом лекарственных веществ таким, как пенициллин, новокаин, гексобарбитал, сульфаниламидные производные, инсулин, морфин и т.д. [42]. Для получения инъекционных растворов этих комплексов применяют ПВП с ММ 30000 – 50000.

Широкое применение ПВП различной молекулярной массы и молекулярно-массового распределения потребовало подробного исследования фармокинетики ПВП. Изучали распределение ПВП по органам, время выведения фракций ПВП различной ММ из организма, возможность неблагоприятного воздействия макромолекул ПВП, задерживающихся в организме длительное время, его влияние при однократном и повторном введении животным [43–45]. Было показано, что доза ZD50 при пероральном и внутривенном применениях составляет 100 г./кг и 10–15 г./кг соответственно. Он не подвергается метаболизму в живом организме и его выведение из него зависит от ММ и ММ поливинилпирролидона. Установлено, что при повторном внутривенном введении животным терапевтических доз нефракционированного ПВП со средней ММ 12600 (до 5 доз), последний не обнаруживается в органах через 48 часов, при 5 – 6 кратном увеличении дозы ПВП не был выявлен в тканях через 5 дней. Было установлено, что наиболее быстро из организма выводится ПВП с ММ от 5000 до 12000 (через 1 – 7 сутки), с увеличением же ММ ПВП выведение его из организма животных замедляется. Так, ПВП со средней ММ 42000 выделяется из почек и печени белых мышей к 60-м суткам [44]. Радиографическим методом было продемонстрировано, что молекулы ПВП с ММ 25000 выделяются из организма путем клубочковой фильтрации. Основная масса (80 – 90%) нефракционированных образцов ПВП с ММ 7000 и 5000 выделяется в течение 24 часов после однократного внутривенного введения его крысам в дозе 200 мг/кг [46]. Полное освобождение организма от ПВП происходит в течение 7 – 22 дней. Основное количество полимера (до 93%) выводятся из организма почками, а на долю желудочно-кишечного тракта приходится лишь 7%.